연구목표 및 내용

(가) 최종 목표

제1총괄과제에서는 발생 초기에 혈관전구세포가 내피세포로 분화되고 장기 특이적 형태와 기능을 소유하게 되는 과정과 병리적 환경하에서 혈관내피세포가 손상되어 인체질환이 유발되는 과정에 관련된 다양한 내피세포 특이 유전자를 발굴하고 그 기능을 규명한다. 이를 기초로 하여 다양한 혈관계 질환을 선택적으로 치료하는 새로운 방법을 제시하고자 한다.

(나) 단계별 연구목표

단계	연 구 목 표
제 1 단계 (2001.7-2004.2)	혈관 관련 연구모델 확립 및 내피세포 신호전달인자 연구
	1) 혈관형성 및 손상 관련 내피세포 신호전달인자의 동정 2) 혈관발생 모델 확립 및 유전 발현변화 동정 3) ICAM-1의 신혈관형성 조절 기능 연구 4) EPC 분리배양 및 분화 기전 분석 5) Zebrafish 돌연변이체를 이용한 혈관생성에 관련한 신규유전자의 분리
제 2 단계 (2004.3-2007.2)	내피세포 특이적 유전자의 기능 규명 및 작용기전 연구
	6) 혈관형성 및 손상 관련 내피세포 신호전달 네트워크 규명 7) 독립적으로 분리 동정된 유전자간의 상호 관계 규명 8) ICAM-1의 신혈관형성 조절 기전 연구 9) EPC의 분화 관련 유전자 탐색 및 조절기전 규명 10) 신규유전자의 기능분석과 인간관련질환 탐색
제 3 단계 (2007.3-2010.2)	혈관형성 조절 기술 및 조절 물질의 개발
	11) 선택적 혈관형성 및 혈관내막 과형성 억제 방법 개발 12) 장기 부위 별로 혈관 발생에 관여하는 유전자의 특성 규명 13) 새로운 개념의 신혈관형성 조절 물질 개발 14) 분화과정 연구결과를 in vivo 혈관형성에 응용 15) 모델동물을 이용한 혈관형성 조절물질의 개발

(다) 연구내용

본 총괄과제에서는 혈관의 발생, 기능 유지, 질환유발에 핵심이 되는 혈관내피세포를 다음과 같은 세부과제를 구성하여 분자적 수준에서 중점적으로 연구하고자 한다.

제1세부과제는 혈관이 형성되는 과정에서 내피세포의 특이적 기능인 lumen formation 및 혈관내피세포 손상에 의한 혈관내막 과형성에 관련된 유전자 발현 및 신호전달기전의 연구, 제2세부과제는 in vitro 혈관발생 모델을 확립하여 유전자 발현 profile을 동정하고 분리 동정된 유전자간의 상호 작용 및 그 기능을 규명하여 장기 부위 별로 혈관 발생에 관여하는 유전자들의 발현 네트워크 확립 및 그 기능 연구, 제3세부과제는 endothelial cell adhesion molecule의 신혈관형성 과정에서의 역할을 종합적으로 이해하기 위해, model system으로 ICAM-1에 의한 내피세포 분열과 분화 조절, 신혈관형성 과정에서의 기능 및 기전을 연구, 제4세부과제는 혈관 근간 세포 (stem cell)의 분화조절 연구, 제5세부과제는 Zebrafish mutagenesis 기법을 이용하여 혈관형성에 관여하는 내피세포 유전자를 탐색하고 그 기능을 in vivo에서 연구하고자 한다.