연구목표 및 내용

(가) 최종 목표

제 3 총괄과제에서는 호발성 혈관질환인 동맥경화와 뇌허혈의 병태기전을 규명하고, 혈관의 기초연구 및 치료에 핵심이 되는 실험동물개발, 약물 개발, 유전자 치료기법 개발, 항체은행 구축 및 진단키트 개발을 목표로 한다.

(나) 단계별 목표

단계	연 구 목 표
제 1 단계 (2001.7-2004.2)	혈관질환 동물모델 및 진단/치료 시스템 확립
	1) 동맥경화의 동물모델 제작 2) 혈관세포특이 유전자 발현 프로모터의 in vivo 발현 조절 규명 3) 혈관형성조절 활성물질 탐색 및 분자구조 결정 4) 내피세포와 평활근세포의 세포사멸 및 증식 유전자 탐색 5) 신생혈관 조절인자에 대한 단일클론항체의 생산 및 분석 6) 허혈시 교감 절전 신경세포의 흥분성 및 시냅스 전달에 대한 연구
제 2 단계 (2004.3-2007.2)	혈관질환의 in vivo 병태 기전규명 및 진단/치료 기술 개발
	7) 동맥경화의 병태기전 규명 8) 혈관세포 기능 조절 유전자를 혈관조직에 발현 특이적 형질전환동물 제작 9) 활성물질의 세포 내 작용기전해석 및 DB 구축 10) 내피세포 또는 평활근세포에 특이적으로 발현하는 벡터의 개발 11) 혈관질환 진단키트 개발 12) 허혈시 교감 절전 신경세포의 신호 전달 기전 규명

단계	연 구 목 표
제 3 단계 (2007.3-2010.2)	혈관질환의 새로운 진단/치료기술의 검증 및 전임상 연구
	13) 연구결과의 동맥경화 관련 질병에의 응용 14) 신규 표적 분자 또는 물질의 in vivo 작용 기전 분석 및 응용 15) 혈관형성관련 신규 유전자 발굴 및 치료후보물질 개발 16) 혈관질환 치료용 벡터의 대량생산 기술개발 및 임상시험 적용 17) 진단키트 유용성 평가에 관한 연구 18) 뇌허혈에 따른 교감 절전 신경세포의 시냅스 가소성에 대한 연구

(다) 연구내용

본 총괄과제에서는 호발성 혈관질환의 병태기전을 규명하고 혈관의 기초 및 치료연구를 위하여 제 1, 2 총괄과제와 연계한 아래와 같은 연구를 수행하고자 한다. 제1세부과제에서는 OPG, LDLR 및 ApoE 유전자에 대한 단일 혹은 복합 knock out mouse를 제작하여 동맥경화의 병태기전을 총체적으로 연구하고, 제 2세부과제에서는 혈관내피세포 및 평활근세포 특이 발현 유전자를 조작한 형질전환 동물모델을 이용하여 혈관기능의 조절기전을 연구하며, 제3세부과제는 chemical genomics를 이용하여 혈관질환 치료용 약물의 개발 및 효능 약물의 database를 구축하고, 제4세부과제는 혈관내막 과형성 억제를 목적으로 NOS와 p21 유전자를 모델로 한 유전자 치료법을 개발하며, 제5세부과제에서는 혈관관련 유전자에 대한 항체은행 구축 및 혈관질환 진단키트 개발하고, 제 6세부과제에서는 동물모델을 이용하여 뇌허혈의 병태기전을 연구하고자 한다.